来自Dana-Farber癌症研究所的研究人员研发出一种新工具，能用以确认急性髓细胞性白血病(AML)细胞如何准备死亡的，这一发现可能有助于癌症专家选择治疗AML患者更有效的治疗方法。这一研究公布在Cell杂志上。
研究人员称，他们的发现可以改进方法，预测哪些病人能成功治疗AML——单独采用标准化疗方法得到缓解，哪些患者尽管采用了治疗还有可能复发，只能进行骨髓移植。
文章的通讯作者Anthony Letai认为这项研究的结果也能帮助解释AML化疗药物的“治疗指数”：也就是说，在杀死血癌细胞的化疗∑ 剂量下，患者正常造血干细胞如何存活。
新方法与传统方法的差异
这一新方法与目前的预测工具不同，它是通过确定由细胞凋亡(程序性死亡)导致的病患AML细胞“就死”程度来预⊙测的，化疗在癌细胞正通往“自我毁灭”道路的时候更为有效，而缺少这种迹象的白血病患者更容易发生致命的复发，研究人员说。
“我们的∞数据表明，将这一新方法与常规指标结合起来检测能得到一个更好的预测结果♀，”Letai说，“我们计划通过①独立实验来证实这一点，然后在临床试验中测试其预测性能，看看是否能用于更好的个性化治疗AML。”
据美国癌症协会估计，美国今年将新增13,780个AML病例，超过10,000人死于AML，因此AML是美国地区最致命的白血病之一。
目前，临床医生预测AML病♀患治疗效果是通过估计癌细胞的病理特征，以及这些细胞是否出现预示着疗效差的突变，但是这些指标并不能解释ぷ病患对治疗产生不同疗效的生物学原因。
新方法的原理
这一新方法最初是由Letai在其2011年的一篇论文中提及Ψ的，它采用了一种称为“BH3分析(BH3 profiling)”的技术，来检测细胞内线粒体的状态，这些线粒体会释放能引发细胞自我∴毁灭的化学物质，而这个过程就是细胞凋亡，细胞凋亡是由“死亡分子”引发的，后者的任务是清除体内不必要的或危险的受损细胞。研究人员将这种准备状态称为凋亡自我毁灭“线粒体启【动”(mitochondrial priming)。
BH3分析首先需要让癌细胞接触BH3分子——BH3分子能模拟体内蛋白死亡信号，如果癌细胞的线粒体膜能快速轻易的被破坏，那么这些细胞就被认为是已经做好细胞凋亡准备了的。如果线粒体难¤以被破坏，那么白血病细胞就还未准备好，可能不会■对化疗产生希望的疗效。
研究人员利用这种方法分析AML患者样本，“我们发现，通过BH3分析确定的线粒体启动⌒ 状态是检测化疗产生初始应答，复发，以及是否需要干细胞移植的一个关键因素”。
而且了解病患是否会对化疗产生完整反映，也将对于个体化疗选择，甚至是考虑骨髓移植时都非常有用。“在老年AML患者中，随着致命☆并发症风险的增加，化疗会造成极大的毒害作用，”Letai说，“如果不希望进行化疗，那么首先要知道化疗是否会起作用。现在，我们可以进行预测，降低风险，考虑是否接受替代治疗。”
研究人员在正常造血干细胞中也检测了线粒体启ω动，这些干细胞能生成健□ 康人所需的所有细胞类型。他们发现〗这些干细胞比易于受到化疗攻击的血癌细胞自我毁灭倾向少，而对化疗反应不佳的AML患者则比正常造血干细胞，这种倾向更少。因此不难理解伤害◆正常细胞的化疗剂量都不能杀死血癌细ω 胞。
但是研究人员也发现AML细胞——即使是抵◎抗性AML细胞——也有一个能被利用的弱点，他们比较了AML细胞与正常造血干细胞，发现AML细胞更依赖于BCL-2蛋白分子产※生的信号。目前正¤在进行可以阻止BCL-2信号的药物实验，Letai说，这表明，AML患者服用这种药物，可以令癌细胞更靠近自我毁灭的状态。
