简介

　　据报道，生物医药研发的投资已经大幅超过了制药行业的整体投资水平 (http://www.burrillandco.com/content/news/PR-BIO-2013-4-16-13-final.pdf )，并迅速推动整个生物制药领域的发展。确定候选新药并形成有效生物疗法的节奏日益加快，并由此带来了的挑战。即使是传统的小分子药物，从选择候选新药到配方、生产，这套常规流程通常都很难进行改变;所以对生物制药来说，这很可能就是一个未知的旅程：比如，传统的分析手段不再适用，许多法规还在监＠ 管部门编制的过程中。由马尔文仪∩器首席技术官 E Neil Lewis博士领导的马尔文仪器“生物▲科学开发计划”，旨在与生物技术及生物制药行业携手合作，对行业需求作出快速的确定、评估并提供新型分析技术。下面，让我们听听 E Neil Lewis先生的相关见解。

　　问：您认为是什么因素推动了当前生物制药◣开发中新型分析技术的发展?

　　和化学药物不同，生物大分子不能以粉末或片剂形式给药，而必须以悬混剂形式通过ω注射给药。它们☆本质上是异质的，并且治疗性分子本身可能会发生错误折叠、积聚或变性，因此生物材料会给开发过程带来一定的复杂性，而这种复杂性对小分子药物来说并不存在。由于安全性和功效对药物而言是重要的，因此这两大因素带动了对分析的需求发展到如今这样的程度。不过，随着行业的不断发展，人ζ们在整个开发过程中对分析方法的期望会越来越成熟。因此在药物开发过程的ω　各个阶段，包括预配方和制剂阶段，很有可能会采用一系列的分析手段，以帮助开发人员了解和预测分子稳定性和表现性能。分析技术的定位将是帮助针对分子可能的下游适用性作出关键性决定，从而避免造成代价昂贵∞的潜在错误。这本质上也是对“质量源于设计”理念的一种生物制药模拟。

　　在这个瞬息万变的ω　世界中，的挑战之一在于我们不仅要了解现有的分析手段可以测量哪些东西，也要了解什么样的分析手段可以提供与产品质量有关的有意义的预测性信息，后还要能预见未来我们会需要进行什么样的测量分析。这种生机和活力让人非常振奋，同时可以激发一些重大▃的科学进步，但也意味着我们必须※不断确定、更新对参数的定义。而作为分析仪器供应商，我们必须提¤供相应的分析测量工具。

　　问：您认为我们应该如何应对这些挑战?

　　马尔文仪器认为，传统的模式是将分析仪器送到需要的人手中，在此过程中对产品不断进行完善从而使其为市场所接受则需要好几年的时间，这样的模↙式如今已不适用。在生物制药开发这个日新月异的领域，存在着这样一种较高的风险——当一种由“传统方式”开发出的仪器上市时」，分析需求早已远远超出∞仪器原本设计的能力水平。为此，马尔文推出了“生物科学开发计划”，旨在鼓励业内企业与我们合作并分享他们所面临的挑战，帮助我们识别和瞄准新兴的技术，从而进行行动迅速、反应敏捷的技术开发。我们的团队与市场上的供需双方保持合作：我们不仅与那些有分析需求的生物」制药企业合作，也与那些居于技术开发█前沿的拥有强大科学家工程师团队的领军企业合作，此外还与小企业和学术界保持合作关系。

　　有了上述这个“生物科学开发计划”，我们可以实时了解生物制药行业的需求;同时通过内部开发、合作伙伴和㊣　/或收购等各种资源或手段，具备了获得各种新兴技术的能力。我们可以Ψ快速地对开发理念和构建原型进行测试▆，把有希望的东西往前推进。这么做的结果是，我们的生物制药合作伙伴可以在比传统产品开发周期早得多的时期就开始与新技术进行接触;而他们对此的详细反馈又能反过来对我们进〖一步的产品开发进行完善，或者可以帮助我们尽快作出决︽定，终止那些不能满足客△户需求的概念性工作。这种高水平的合作使我们能够进行必要的冒险，探索那些传统角度来说出现得太早、不足以纳入考虑范围的技术，并尽快掌握它们是否值得进行进一步投资的信息。这样，我们就具备了加速技术评估和开发，快速消除死角，以及推进那些符合①生物制药行业需要并为其提供真正价值的产品开发的业务能力。

　　我们◣的这个“生物科学开发计划”受到了行业的广泛青睐。业界企业告诉我们，这个计划拓宽了他们的选择范围，并且帮助他们找到了有帮助价值的开发分析方式。

　　问：贵公司目前的技术侧重在哪些方面?可否与读者分享一下在“生物科学开发计划”( BDI )下已经获◆得成功的产品开发案例?

　　在生物制药行业，分析测试已被认为是筛选候选新药分子过程的瓶颈之一。发现后对合适的生物质进行选择的过程需包含各种理化测试过程，以便排除可能成为下游加工过程中“问题儿童”的生物质。因此，需要搞清楚的问题是“这些生物质在制剂中表现性能如何?”

　　通常，那些价↑值高的材料能够提供测量的量只有区区几个微升，却要求对许多参数进行测试。需要关注的性能包√括分子的稳定性、聚集倾向、结构完整性以及制剂的粘度。所有这些¤关键的质量属性都会影响到新药候选物质是否具有先进性，但有时，供测量的材料量很少的情况下很难对所有的性能进行全面的表征。

　　实际案例中，蛋白质聚集是一种常见的问题，因为聚集有可能触发接受者的免疫反应。为此马尔文建立◤起了测量蛋白质聚集的解决方案，包括尺寸排除色谱(SEC)法和动态光散射法技术。不过，为了完善这方面的★补充及额外的测量表征能力，我们已经和Affinity Biosensors商定了一项经销协议，采用他们的共振式质量测量技术进行检测，更重要的是对在某些情况下确定大小为50nm - 5μm的颗粒进行计卐数。这对表征制剂或缓∑　冲液中蛋白质的聚集尤其有用。

　　蛋白质和试剂粘度是对药物可制造性及■给药方式(静脉注射还是皮下◥注射)产生关键影响的另一个方面。因此，我们与另一家小公司达成了持续的合作伙伴关系，共同进行微粘度测量技术的开发，旨在对端少量样品和试剂实现自动筛选。这个联合开发项目的结果将在2013年晚些时候作为马尔文全属产品上市销售。

　　问：能否谈谈未来可能的发展方向?

　　未来我们一个重▼要的目标是满足行业对自动化的需求。这对于那些早期被用来确定分子“可开发性”的分析技术而言非常重要。许多候选新药都有可能被考虑，在确定主要候选新药的过程中需要运用多种物理化学测量方法，这么做成本比较高，也比较费力，并且获得结果的重现性会低于自动化〖的工作流程。因此，对测量方法实现自动化，以及将上述新技术与现有工作流程和行业惯例相整合是获得成功的关键。

　　另一个㊣重要的努力方向是获得监管机构的认可。通常情况下，新的技术和仪器仪表在终得到市场以及终监管机构的认可前，需要经历一个通过同行评审出版物刊登文章、并由科技界加以论证的过程。如果一切◎按部就班，这个过程可能需要相当长的一段时间。而马尔文“生物科学开发计划”的推出，正是为了尽可能压缩上述过程的时间，以便使各方都有所获益。

　　后，马尔文将密切关注行业发展趋势。生物制药行业日新月异，新一代生物制药产品的发展迅速并已超越标准单克隆抗体的发展。例如，抗体-药物偶联物就是一种小分子药物与抗体的的结合物。此外其它各种分子和给药○技术也正在逐步进入市场：如双特异性抗体、抗体片段、多肽、脂质体等，所有这些都有可能迅速推动新的分析要求。因此，市场对灵活迅速的分析仪器⊙开发过程的需求已日益显现。

　　E. Neil Lewis博士

　　马尔文仪器首席技术官

　　E. Neil Lewis博士：英国威尔士理工学院化学博士，在美国国立卫生研究院 (NIH) 完成博士后研究工作，1992年获NIH终身高级生物物理研究员职位，是多家高科技公司的创始人，包◥括开发高光谱成像系统的Spectral Dimensions, Inc.，并始终站在这些技术发√展的前沿。 Lewis博士发表了70余篇论文、书刊和著作，杰出的贡献为他赢得了无数奖项，包括1992、1994年由应用光谱学学会为他颁发的梅格斯奖， 1995年由微束分析学会颁发的海因里希奖，1997年华盛顿科学院科学物理科学奖杰出贡献奖， 2004年由科布伦茨协会为振动光谱领域作出重大贡献的业内人士颁发的威廉姆斯 - 赖特(Williams-Wright)奖。2007年，Lewis博士荣获格◤拉摩根大学荣誉理学博士，2009年，因光谱成像领域的杰出贡献和领导力获得2009年分析化学家协会Anachem奖。2011年，因对显微镜领域的贡献，荣获由纽约显微镜学会◆颁发的恩斯特·阿贝纪念奖。在将Spectral Dimensions, Inc.出售给马尔文仪器之后，Lewis博士进入马尔文仪器公司董事会，并担任首席技术官职务。